肾上腺素联合甲氧明在心肺复苏中的应用研究

  倾向 经由过程窒息法制备家兔心搏骤停模子,探究肾上腺素结合甲氧明在心肺昏倒过程中的使用。方式 将27只家兔随机(随机数字法)分为甲氧明组、肾上腺素组、结合用药组,每组9只。树立窒息型家兔心搏骤停模子后,昏倒时三组家兔别离予甲氧明、肾上腺 素、结合用药。记录家兔窒息前与昏倒胜利后15、30、60、120 min各光阴点的心率、均匀动脉压和心电图的变化;比拟实行各组家兔自立轮回规复率和2 h存活率。昏倒胜利后2 h取心肌结构举行光镜及电镜检查。了局 甲氧明组、肾上腺素组、结合用药组三组别离有1只、6只、5只家兔昏倒胜利。自立轮回规复后家兔心率及均匀动脉压值均较窒息前有较着降落
(P<0.05);昏倒胜利后15 min、30 min结合用药组的均匀动脉压较肾上腺素组高,悬殊有统计学意思(P<0.05)。心肌结构HE染色光镜及电镜视察显示昏倒后心肌结构出现较着的病 理转变,且心肌毁伤程度在结合用药组较轻。结论 昏倒时肾上腺素与甲氧明结合使用对自立轮回规复率并无提升作用,但对昏倒胜利后晚期血流动力学不变有帮助作用;昏倒时肾上腺素与甲氧明结合使用对昏倒后心 肌有必然的庇护作用。

关键词窒息;心搏骤停;心肺昏倒;肾上腺素;甲氧明

Study of the effects of epinephrine combined with methoxamedrine on cardiopulmonary resuscitation HU Nian-dan, LI Wen-qiang, WEI Jie, DU Xian-jin, SU Wei-wei. Department of Emergency Medicine, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China

Corresponding author LI Wen-qiang, Email wenqiang67@sohu.com

AbstractObjective To investigate the effect of epinephrine combined with methoxamedrine on rate of successful cardiopulmonary resuscitation (CPR) in rabbit model of sudden cardiac arrest by the method of clamping the trachea to asphyxia.Methods Twenty-seven rabbits were randomly (random number)divided into methoxamedrine group, epinephrine group and epinephrine combined with methoxamedrine group. After the modeling, rabbits in the three groups were treated methoxamedrine, epinephrine, and epinephrine combined with methoxamedrine respectively by intravenous injection during CPR. The change of heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP) and electrocardiogram (ECG), restoration of spontaneous circulation (ROSC) and mortality within 2 hours of each experimental group were recorded before suffocation and 15 min, 30 min, 60 min, 120 min after the success of the resuscitation. The pathological changes of myocardium were observed under optical and electronic microscope. Results The number of ROSC rabbits in methoxamedrine group, epinephrine group and epinephrine combined with methoxamedrine group were 1, 6, 5 respectively. The heart rate and mean arterial pressure of the rabbits after ROSC were lowered compared with those before suffocation significantly (P<0.05). The levels of mean arterial pressure at 15 minutes and 30 minutes after ROSC in combined treatment group were higher than those of epinephrine group significantly (P<0.05). The myocardial structure of rabbits after ROSC observed by optical and electronic microscope showed an acute injury, however, the damage degree of myocardium in combined treatment group was slighter. Conclusions Epinephrine combined with methoxamedrine has no apparently additional effect on ROSC during CPR compare with epinephrine used alone, but this combination of two agents can be benefit for stabilizing hemodynamic at early post-ROSC stage, and methoxamedrine can reduce the damage of myocardium during CPR.

  Key wordsAsphyxia; Cardiac arrest; Cardiopulmonary resuscitation; Epinephrine; Methoxamedrine

随着现场心肺昏倒技术(cardiopulmonary resuscitation, CPR)的提高以及抢救半径的缩小,越来越多的院外心搏骤停(cardiac arrest, CA)患者接受了心肺昏倒术,但昏倒胜利率依然很低,远期生存率也不高1-2,这主是由昏倒后心功能不全而至3-4。昏倒后若心功能不全还会加 剧其他脏器功能障碍,添加24 h内的病死率5。因此,如何淘汰昏倒后心肌损害就成了心肺昏倒研讨领域的热点。本研讨拟经由过程窒息法制作兔心搏骤停模子,比拟肾上腺素与甲氧明对昏倒胜利后心率、血压等的影响及心肌结构病理变化的悬殊。

1 材料与方式

1.1 实行植物及分组

康健成年清洁级家兔27只,体质量2.5~3.0 kg,牝牡不拘。术前18 h禁食不禁水,家兔随机(随机数字法)分为甲氧明组(2 mg/kg)、肾上腺素组(0.02 mg/kg)、结合用药组(肾上腺素0.02 mg/kg,给药一次后改成注入甲氧明2 mg/kg),每组9只。

1.2 主仪器与药品

LEAD 2000B多道生理记录仪(四川锦江通用实业有限公司)、压力换能器(北京微信斯达科技发展有限公司)、ALC-V10植物呼吸机(上海奥尔科特生物科技 有限公司)、一般光学显微镜(日本Olympus公司)、日立H-600型透射电子显微镜(日本日立公司);肾上腺素(规格1 mg/ml)、甲氧明(规格10 mg/ml )、肝素钠(规格6250 U/ml)、生理盐水(规格0.9 g/100 ml)以上实行药物均由武汉大学人民医院药剂科提供 1.3 植物模子制备

在一致实行条件下称质量,耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(40 mg/kg)举行麻醉,经四肢皮下搁置针头电极,记录规范Ⅱ导联心电图。在颈部正中切开皮肤,离散并切开气管,搁置小儿3#气管导管,结扎并固定气管插管 处,使气管导管与气管之间无漏气,坚持自立呼吸。离散左侧股动脉,切开股动脉后插入预充肝素钠的24#留置针,衔接生理记录仪监测有创动脉血压。心跳、呼 吸、血压不变10 min后,在呼气末夹闭气管,窒息7 min后松开夹闭的气管,起头常规心肺昏倒。呼吸机辅助通气(室内空气),机器通气频次35次/min,潮气量10 ml/kg。胸外心脏按压频次为120次/min,按压深度为家兔胸廓前后径的1/3。静注肾上腺素或者甲氧明,每隔3 min再次给药。如昏倒持续15 min仍未规复自立轮回者视为昏倒失败,停止昏倒。

1.4 视察指标

各组心搏骤停前后心率、均匀动脉压和心电图的变化;自立轮回规复率和2 h存活率;心肌结构HE染色光镜及电镜下病理学转变。

1.5 判别规范

心搏骤停的规范心电图示一直线、心室纤颤或电机器离散;有创血压监测可见动脉搏动波形为一直线或者均匀动脉压<10 妹妹 Hg6(1 妹妹 Hg=0.133 kPa)。自立轮回规复的规范心电监护可见较着的划定规矩心电波形;或出现非室性节律(包括窦性、房性或交界性心律)伴有均匀动脉压>60 妹妹 Hg7。

1.6 统计学方式

使用SPSS 18.0统计软件举行数据剖析。实行数据以均数±规范差(x±s)默示,多组间两两比拟采取
q检验,窒息前后各组家兔心率血压变化用t检验;以P<0.05为悬殊具有统计学意思。

2 了局

2.1 一般材料比拟

实行各组家兔窒息前一般情况比拟悬殊无统计学意思(P>0.05);麻醉后一般状况优秀,呼吸平稳,无一产生
麻醉不测。见表1。

2.2 自立轮回规复率和2 h存活率比拟

甲氧明组、肾上腺素组及结合用药组三组昏倒胜利家兔数量别离为1只、6只、5只;各组中自立轮回规复的家兔2 h存活率均为100%。

2.3 昏倒过程中家兔心电图及血压变化

夹闭气管后家兔呼吸频次加快,血压升高,以后起头逐渐降落
,最后降至心搏骤停的诊断规范及如下;窒息过程中经由过程心电图变化可看出,心率的转变 为先降落
,中间有一过性升高过程,然后逐渐降落
,最后降至心搏骤停诊断规范如下。实行各组昏倒胜利家兔在心搏骤停时心电图均表现为电机器离散。昏倒过程中 家兔心电图及血压变化见图1。

2.4 窒息前后各组家兔心率血压变化

因甲氧明组只有1只家兔昏倒胜利,自立轮回规复率较低,不予比拟。肾上腺素组和结合用药组在窒息前心率、均匀动脉压悬殊均无统计学意思 (tHR0=0.4596,P>0.05;tMP0=0.9957,P>0.05)。昏倒胜利后15、30、60、120 min,两组中规复了自立轮回家兔的心率及均匀动脉压值均较窒息前的值降落
,且悬殊有统计学意思(图2);然而两组中昏倒胜利后各个光阴点心率的悬殊无统 计学意思。ROSC后15、30 min结合用药组的均匀动脉压较肾上腺素组高,且悬殊有统计学意思;昏倒胜利后60、120 min两组均匀动脉压悬殊无统计学意思(图3)。

2.5 HE染色光镜下视察了局

心肌结构HE染色了局显示,康健心肌结构纤维摆列整齐,无心肌纤维破碎摧毁,胞质丰富均匀,未见炎性介质浸润。肾上腺素组和结合用药组心肌细胞均 出现宽泛水肿和空泡变性,肌纤维溶解,横纹不较着,局部呈小灶状坏死,然而结合用药组心肌结构水肿程度较肾上腺素组轻,肌层摆列相对划定规矩(图4)。

2.6 电镜下视察了局

心肌结构超微结构变化正常心肌细胞超微机构未见较着异常,肌丝摆列整齐,明暗带明晰可见,细胞核状态明晰、正常;肾上腺素组心肌细胞超微结 构毁伤紧张,肌纤维错乱,肌质网肿胀,线粒体状态不划定规矩;结合用药组心肌超微了局损害较前者轻,肌纤维摆列尚划定规矩,肌纤维肿胀不较着,线粒体状态尚可(图 5)。

  3 会商

心搏骤停一直是威胁人类性命的紧张急症,“黄金光阴”内的有效心肺昏倒是抢救这类患者的唯一有效方式。心肺昏倒技术在临床使用已经超过半个世 纪,但其疗效依然不克不及令人满意8-9。肾上腺素作为心肺昏倒时的一线药物,是公认有效且使用最宽泛的、提高现场昏倒胜利率的药物,但其不良反映也已经 被多次报导10-13。研讨证明,阻断其β肾上腺素能效应可以带来有益
的了局14-15。

甲氧明作为一种强力的α1受体激动剂,可使小动脉收缩,主动脉收缩压及舒张压增高,提高冠脉灌注压和心肌血流;对心脏及中枢神经系统无较着兴奋作用,不添加心肌氧耗;还能经由过程使血压升高反射性降低心率,有益
于心脏的庇护。Thrush等16在研讨植物CPR时,比拟肾上腺素和甲氧明各自的特性,发明肾上腺素较甲氧明能添加肺内分流,明显降低动脉血氧饱和度。McBrien等17曾 报导过3例电机器离散患者在举行心肺昏倒时,按那时的高级性命支撑指南运用肾上腺素有效,但当给以甲氧明后患者有了反映。然而从实行各组家兔自立轮回规复 率及昏倒后2 h生存率的了局来看,在心肺昏倒时药物仅单用甲氧明并不克不及起到有助于昏倒的后果;相比于单用肾上腺素,肾上腺素结合甲氧明用药对家兔自立轮回规复率也并没 有较着的改善作用,甚至于稍低;然而在2 h生存率方面各组之间并无悬殊。

对昏倒前后家兔动脉血压监测的了局显示与窒息前相比,自立轮回规复后15、30、60、120 min家兔的均匀动脉压均有较着降落
。然而,在自立轮回规复后15 min和30 min结合用药组均匀动脉压比单用肾上腺素组高,能维持在一个较高的水平,而在60 min和120 min时两组的均匀动脉压却没有较着的悬殊。之所以出现以上了局也许与甲氧明的药动学特性有关甲氧明在给药后1~2 min内起效,可持续约莫0.5 h。结合用药组在给以肾上腺素后再给以甲氧明,故而能在自立轮回规复晚期维持一个较高的均匀动脉压,从而给各个重脏器提供较高的灌注压,这在昏倒后脏器 功能庇护中也起到了重的作用;而在昏倒后60 min,甲氧明半衰期已过,目下机体也处于一个相对平衡状态,故而在昏倒后60 min、120 min时的均匀动脉压与肾上腺素组无较着悬殊。心肌结构在毁伤半小时后便可
出现不可逆的病理转变,本研讨在昏倒后2 h取心肌结构举行HE染色光镜及电镜视察中发明,在经历了心搏骤停这一急性袭击后,家兔心肌结构已经起头出现了较着的病理转变。同时研讨中还发明结合用药 组心肌结构毁伤程度较轻,这也许与昏倒后晚期较高的均匀动脉压有关,但其具体机制还需进一步研讨以明白。

本研讨中还具有必然局限性,实行中所用植物为康健、无根蒂根基疾病植物,且对实行植物了局的视察光阴较短,对其远期后果尚需在以后的研讨中对此局限作进一步探究。

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